Мышечная дистрофия
Мышечная дистрофия
Мышечная дистрофия представляет собой группу хронических наследственных заболеваний скелетных мышц человека, проявляющихся слабостью и дегенерацией мышц. Существует девять различных форм мышечной дистрофии. Они различаются по таким характеристикам, как возраст, в котором начинается заболевание, локализация пораженных мышц, выраженность мышечной слабости, скорость прогрессирования дистрофии и тип ее наследования.
Чаще всего встречаются две формы: мышечная дистрофия Дюшенна и миотоническая мышечная дистрофия.
Миотоническая дистрофия (болезнь Штейнерта) проявляется мышечной слабостью и атрофией мышц, которые сопровождаются неестественным удлинением мышечных сокращений после каждого произвольного движения. Заболевание встречается как у мужчин, так и у женщин (наследуется по аутосомному доминантному признаку). Частота данного заболевания составляет один случай на 7000 или 8000 человек.
Врожденная форма миотонической дистрофии встречается с частотой 1: 100000. Необычно высокая распространенность миотонической дистрофии (1:3000) обнаружена в Северной Швеции.
Клиническая картина. Миотоническая дистрофия является системным заболеванием, так как помимо произвольных мышц поражается также гладкая мускулатура и сердечная мышца.
Заболевание очень резко варьирует по клинической картине и срокам начала.
При типичной картине оно начинается в 20—40 лет и характеризуется развитием следующих симптомов: миотонии, атрофии мышц, особенно лица, шеи, дистальных отделов конечностей, катаракты, раннего облысения, атрофии гонад. Могут возникнуть сердечные и дыхательные нарушения, проблемы с пищеварением. Часто больные имеют пониженный энергетический уровень, сопровождающийся депрессией.
Однако умственная отсталость встречается при внутриутробном начале этого заболевания. Мышцы лица, височные и шейные мышцы при этом ослабевают особенно сильно. Миотония проявляется в характерной неспособности больного быстро расслабить мышцы после сильного напряжения (например, после плотного сжатия кисти в кулак) и длительном сокращении мышц после постукивания (например, по языку или возвышению большого пальца кисти).
Прогрессирование болезни происходит в большинстве случаев медленно, и полная инвалидность может наступить не ранее чем через 15 лет.
Причины мышечной дистрофии
Заболевание вызывается аутосомно-доминантным геном с резко варьирующей экспрессивностью (возможность риска передачи на родственников 1-й степени составляет 50%). Заболевание вызывается амплификацией, т.е.повышением числа CTG – триплетов в определенном локусе 19 хромосомы (тип 1 миотонической дистрофии) или CCTG в 3 хромосоме (тип2 миотонической дистрофии). Тип 2 миотонической дистрофии изучен слабо.
Считается, что он встречается только в 2% случаев (но может быть и значительно чаще); не взаимосвязан с типом 1; скорее всего не является причиной врожденных форм дистрофии, когда носителем является мать. Для 1 типа доказано, что число повторов нуклеотидов увеличивается при передаче мутации из поколения в поколение. Тяжесть заболевания четко коррелирует с численностью этих повторов.
Наибольшее их число определяется при врожденной тяжелой форме заболевания [BrookJ.D. et al., 1992]. Выявленный механизм объясняет феномен антиципации — утяжеления и все более раннего начала болезни в нисходящих поколениях. К примеру, если генетический анализ показал, что родитель имеет определенное число повторов CTG, то у его ребенка обнаружится еще большее количество повторов этого триплета.
Табл. Корреляция между количеством CTG – повторов и клиническими симптомами
Количество CTG-повторов
Описание
1) Симптомы, 2)возраст появления, 3)длительность жизни
5 – 37
Нормальный уровень
38 – 49
Без симптомов (дети принадлежат к группе риска)
50 – 150
Средний уровень
Минимальные повреждения
Катаракта, средняя миотония, облысение, могут появиться диабеты. Период полового созревания. Нормальная
100 – 1000 (1500)
Классический уровень
1)Прогрессирующая мышечная слабость, проблемы с сердцем, пищеварением, дыханием, повышенная сонливость, диабеты, депрессия, облысение, атрофия яичек у мужчин
2) Начинается во взрослом возрасте
3) Может быть укорочена
1000 – 4000
Врожденный уровень
1)Миотония, проблемы с сердцем, пищеварением, дыханием, сниженные умственные способности, проблемы с речью.
2) Начинается у новорожденных
3) Укорочена
Лабораторные исследования. По своим клиническим проявлениям мышечные дистрофии сходны со спинальными амиотрофиями – наследственными болезнями, поражающими двигательные нейроны спинного мозга. Эти болезни тоже приводят к выраженной мышечной слабости, иногда угрожающей жизни.
Для подтверждения диагноза мышечной дистрофии может потребоваться электромиография, а иногда и биопсия мышц с микроскопическим исследованием для выявления характерных дистрофических изменений. Все формы мышечной дистрофии характеризуются дегенерацией мышц, но не связанных с ними нервов. В пораженной мышечной ткани обнаруживают различные изменения, в том числе значительные колебания толщины (диаметра) мышечных волокон.
Постепенно эти волокна теряют способность сокращаться, распадаются и замещаются жировой и соединительной тканью. Наиболее точной является ДНК – диагностика, которая позволяет определить какой тип дистрофии (первый или второй) имеется у больного, а также определить количество повторов CTG в х ромосомах, что позволяет сделать выводы об уровне заболевания. Данный генетический тест также используется для пренатальной диагностики.
Лечение мышечной дистрофии
На сегодняшний день не существует способов предотвратить или замедлить прогрессирование данного заболевания. Терапия направлена главным образом на борьбу с осложнениями, такими, как деформация позвоночника, развивающаяся вследствие слабости мышц спины, или предрасположенность к пневмониям, обусловленная слабостью дыхательных мышц.
Фенитоин, прокаинамид, хинин применяются в лечении миотонии, но требуется осторожность у больных с заболеваниями сердца (опасность ухудшения сердечной проводимости). Имплантация водителя сердечного ритма необходима больным с синкопе или сердечной блокадой. При лечении сердечных нарушений рекомендован препарат фенигидин.
Применение ортопедических аппаратов может укрепить «висячие» стопы, стабилизировать голеностопные суставы, уменьшить частоту падений. Хорошо подобранная тренировка также может оказать положительное влияние на течение данного заболевания. При наличии атрофии применяют анаболические стероиды (ретаболил, неробол), общеукрепляющую терапию.
В тех случаях, когда имеется значительно выраженная миотоническая симптоматика, назначают курсы дифенина по 0,03—0,05г 3раза в день, длительностью 2—3нед. Предполагают, что дифенин оказывает угнетающее действие на синаптическую проводимость и снижает посттетаническую активность в мышцах. При повышенной сонливости, нередко сопровождающей миотоническую дистрофию, положительный эффект наблюдается при приеме селегилина.
Рекомендован также прием некоторых биологически активных добавок: кофермента Q10 (100 мг/ день), витамина Е (200 МЕ/день) и селена (200 мкг/день), лецитина (20 г/день).
Эффективное излечение от данного заболевания возможно только при помощи генной терапии, которая сейчас интенсивно развивается. Многочисленные эксперименты показывают улучшение состояния мышечных волокон при лечении некоторых форм мышечной дистрофии. При дистрофиях Дюшена и Беккера наблюдается недостаточная выработка мышечного белка дистрофина.
Ген, ответственный за производство этого белка, является самым большим из всех известных генов, поэтому для проведения генной терапии ученые создали миниатюрную версию этого гена. Лучшими проводниками гена к мышцам ученые признали аденовирусы. Поэтому внутрь аденовируса они поместили нужный ген и ввели его мышам, страдающим от недостатка дистрофина.
Результаты опыта оказались обнадеживающими. В других сходных работах носителями этого гена являются липосомы, микросферы, лактоферрин. Оригинальный подход к генотерапевтическому лечению МДД разрабатывается в Оксфордском университете группой под руководством Кей Девис (Kay Davies).
Суть метода заключается в попытке дерепрессии аутосомного гомолога дистрофина – гена утрофина, продукт экспрессии которого мог бы быть способен компенсировать недостаток дистрофина во всех группах мышц. В эмбриогенезе человека приблизительно до семи недель развития дистрофин не экспрессируется и его функцию в мышцах выполняет белок утрофин.
В промежутке между седьмой и 19 неделями развития экспрессируются оба белка и после 19 недели происходит замещение мышечного утрофина на дистрофин. После 19 недели эмбрионального развития утрофин обнаруживается только в области нервно-мышечных контактов. Белок утрофин, имея аутосомную локализацию разительно напоминает дистрофин своими N- и С- концевыми доменами, играющими решающую роль в функции дистрофина.
Результаты экспериментов указывают на принципиальную возможность коррекции дефектов в мышечных волокнах лишенных дистрофина с помощью утрофина Установлено, что два препарата (L-arginine и heregulin) увеличивают производство белка атрофин в мышечных клетках мышей. Повышенное количество атрофина, вероятно, частично скомпенсирует отсутствие или недостаток белка дистрофин, который наблюдается при различных видах мышечной дистрофии.
Перед тем, как эти препараты будут использоваться в лечении людей, ученым еще предстоит исследовать их безопасность и эффективность. В организме человека есть белок миостатин (myostatin), который ограничивает мышечный рост. Исследователи отметили улучшение состояния мышц мышей, больных мышечной дистрофией Дюшена, после блокировки этого белка.
Биотехнологическая компания работает над созданием препарата, который сможет блокировать миостатин у мышей, и планирует дальнейшие тесты, которые позволили бы использовать эту технологию при лечении различных видов мышечной дистрофии у людей.
Идентификация дефектного гена увеличивает в будущем вероятность применения генной терапии для лечения миотонической дистрофии. Исследователи Медицинского Центра Рочестерского университета (США) изучают действие препарата мекситил (мексилетин) для лечения данного заболевания.
Прогрессирующие мышечные дистрофии
Источник : Mendell JR, Griggs RC, НРШ -13, с . 2384.
Х-хромосомная рецессивная мутация дистрофин-гена. Клинические признаки: начало в возрасте до 5 лет; прогрессирующая слабость мышц тазового и плечевого пояса; неспособность ходить после 12 лет; кифосколиоз; дыхательная недостаточность в возрасте 20-30 лет. Вовлечение других систем органов: кардиомиопатия; снижение интеллекта.
Х-хромосомная рецессивная мутация дистрофин-гена. Клинические признаки: начало в раннем или позднем возрасте; медленно прогрессирующая слабость мышц тазового и плечевого пояса; сохранение способности ходить после 15 лет; дыхательная недостаточность после 40 лет. Вовлечение других систем органов: кардиомиопатия.
Аутосомно- доминантный; расширение нестабильного участка ДНК хромосомы 19ql3,3. Клинические признаки: начало в любом возрасте; медленно прогрессирующая слабость мышц век, лица, шеи, дистальных мышц конечностей; миотония. Вовлечение других систем органов: нарушение сердечной проводимости; психические нарушения; катаракты, лобная алопеция; атрофия гонад.
Аутосомно-доминантный; часто мутации хромосомы 4q35. Клинические признаки: начало в возрасте до 20 лет; медленно прогрессирующая мышечная слабость лицевой области, плечевого пояса, тыльного сгибания стопы. Вовлечение других систем органов: гипертензия; глухота.
Плечевого и тазового пояса (возможны несколько заболеваний). Аутосомно-рецессивный или доминантный. Клинические признаки: начало с раннего детства до среднего возраста; медленно прогрессирующая слабость мышц плечевого и тазового пояса.
Вовлечение других систем органов: кардиомиопатия.
Аутосомно-доминантный (Французская Канада или Испания). Клинические признаки: начало в 50-60 лет; медленно прогрессирующая слабость мышц: наружных глазных, век, лица и глотки; крикофарингеальная ахалазия.Вовлечение других систем органов: церебральные, глазные.
(включает несколько заболеваний, в том числе типы Фукуяма и церебро-окулярная дисплазия). Аутосомно-рецессивный. Клинические признаки: начало при рождении; гипотония, контрактуры, задержка развития; в одних случаях — ранняя дыхательная недостаточность, в других — более благоприятное течение болезни.
Рандомно подобранные статьи:
Миопатия, Мышечная Дистрофия Дюшенна, Курс Лечения в АРМ.
Методически связанный материал:
-
Базовые упражнения для набора мышечной массы: программа тренировок
Рельефное тело в условиях современной моды на спортивные формы – задача номер один для обоих полов. Однако девушке накачать мышцы значительно сложнее,…
-
Диета для набора мышечной массы для мужчин и женщин, меню питания
Не все люди довольны своим телом: многих беспокоит излишний вес, а некоторые, наоборот, желают набрать мышечную массу. Красивое мускулистое тело – мечта,…
-
Наш рацион неполноценен без продуктов, богатых белком, помогающих организму поддерживать функции метаболизма. Белковая пища, обладая повышенной…
-
Наверное, многие задумывались над тем, можно ли набрать мышечную массу при этом не набирая подкожный жир. Дело в том, что наращивать мышечную массу…